Зеленият чай е почитана от времето напитка, която е обичана от мнозина и нейните ползи за здравето са потвърдени от множество изследвания. Доказано е, че зеленият чай съдържа полифенолни съединения, особено вещество, наречено епигалокатехин галат (EGCG), което има известен инхибиращ ефект върху много видове рак. [2] В резултат на това учените постепенно задълбочиха изследванията си върху такива вещества.
Наскоро автори от Johns Hopkins School of Medicine публикуваха нови доказателства, че зеленият чай има потенциала да се бори с тумори в Nature sub-journal Scientific Reports и констатациите показват, че EGCG, съединение в зеления чай, може да бъде кандидат молекула за лечение и профилактика на миома на матката и че това е лесно достъпен и естествен начин за забавяне на растежа на тумора.
I. EGCG има антипролиферативен ефект върху маточните фиброидни клетки
Авторите са използвали три съответстващи типа миометриални и фиброидни клетки, включително P51 миометриални клетки и фиброиди, P57 миометриални клетки и фиброиди и първични култури от миометриални клетки и фиброиди. Беше изследван ефектът на EGCG върху жизнеспособността на клетките на лейомиома на матката и експресията на протеин D1 на клетъчния цикъл (CCND1), което показва, че EGCG има антипролиферативен ефект в клетките на лейомиома на матката.
II. Лечението с EGCG упражнява антифиброзни ефекти чрез инхибиране на експресията на ECM в маточни фиброидни клетки
Протеините на екстрацелуларния матрикс (ECM) са от съществено значение за фиброзата и авторите количествено определят иРНК и протеиновите нива на фибронектин (FN1), който е свръхекспресиран в маточните лейомиоми, и установяват, че експресията на иРНК на FN1 е значително повишена в клетките на маточните лейомиоми в сравнение към клетките на миометриума. Докато след лечение с EGCG миометриалните клетки не показват значителни промени в нивата на експресия на FN1, експресията на FN1 е значително потисната в клетките на маточните фиброиди на авторите. В допълнение към това, авторите също изследват ефекта на EGCG върху експресията на колаген, основният компонент на ECM на лейомиома, и откриват, че нивото на COL1A1 mRNA е значително повишено в миометриалните клетки, докато след лечение с EGCG експресията на COL1A1 mRNA е потисната. Тези резултати предполагат, че EGCG има различни ефекти върху клетките на миометриума и фиброидните клетки и че EGCG упражнява своите антифиброзни ефекти чрез инхибиране на производството на фибронектин и колаген в клетките на фиброидите.
III. Лечението с EGCG намалява протеиновата секреция, свързана с миомата на матката
PAI-1 и CTGF са свръхекспресирани в клетките на лейомиома на матката и в това отношение авторите се фокусират върху нивата на иРНК и протеини на PAI-1 и CTGF след лечение с EGCG и откриват, че нивата на иРНК и протеини на PAI-1 и CTGF в трите типа клетки на лейомиома на матката бяха значително намалени след лечение с EGCG. Трябва да се отбележи, че ефектът на EGCG върху нивата на CTGF протеин не е значим в P51 кумулусни клетки на матката и първични миометриални клетки, но е статистически значим в P57 миометриални клетки. В допълнение към PAI-1 и CTGF, -SMA също се счита за важен медиатор на фиброзата. В допълнение към това, изследването на авторите включва също INHBA и TGF- като цели нагоре по веригата на CTGF, PAI-1 и -SMA. резултатите показват, че клетките на лейомиома на матката силно експресират -SMA, INHBA и TGF- и че лечението с EGCG е ефективно за намаляване на секрецията на тези медиатори.
IV. Лечението с EGCG инхибира пролиферацията на миома на матката чрез потискане на активирането на фиброзните сигнални пътища
За да определят директните мишени на EGCG в клетките на лейомиома на матката, авторите са тествали ефектите на EGCG върху различни сигнални пътища, включително сигналния път на Hippo/Y-AP, който участва в производството на протеини ECM и профиброза в лейомиома на матката клетки, Smad сигнализиращ път, който участва във фиброзните ефекти на клетките на лейомиома на матката, и -катенин, JNK и AKT, които все още имат неопределени роли. Авторите установяват, че Y-AP, pSmad2, -catenin, JNK и AKT са силно експресирани в клетките на лейомиома на матката в сравнение с клетките на миометриума, докато свързаната с Y-AP, -catenin, JNK и AKT експресия е инхибирана в клетките на лейомиома на матката след лечение с EGCG, докато експресията на протеин в клетките на миометриума е почти засегната или по-малко засегната. В допълнение, авторите откриха, че лечението с EGCG инхибира експресията на Y-AP-реагиращия ген BIRC5 в клетките на миометриума. Наистина, EGCG може да инхибира фиброзата на маточните фиброиди чрез потискане на активирането на множество сигнални пътища.
Въпреки това, лекарствата винаги ще имат ограничения и авторите откриват, че въпреки че ролята на Smad сигнализирането при фиброзата във фиброзните клетки е добре известна, нивото на експресия на pSmad2 не е намалено след лечение с EGCG, а по-скоро се е увеличило в миометриалните клетки, което предполага, че EGCG не може да промени активирането на тази сигнализация.
V. EGCG като цяло превъзхожда синтетичните инхибитори срещу фиброзата в маточните фиброидни клетки срещу
След това авторите сравняват инхибиторните ефекти на EGCG и синтетичните инхибитори върху фиброзата в маточните лейомиоми, използвайки EGCG, витепофунгин (Y-AP инхибитор), SB525334 (Smad инхибитор), ICG-001 (-катенинов инхибитор), SP600125 ( JNK инхибитор) и MK-2206 (AKT инхибитор) лечение на P57 клетки от лейомиома на матката за 24 часа. Беше открита протеиновата експресия на фибронектин, CTGF, PAI-1 и -SMA и беше установено, че всички горепосочени лекарства причиняват намаляване на протеиновата експресия на фибронектин, CTGF, PAI-1 и - SMA в клетки на лейомиома на матката, но EGCG е по-ефективен от ICG-001, SP600125 и MK-2206 за намаляване на експресията на ключова експресия на фиброзен медиатор, подобно на витексопорфин и SB525334.
Резюме
Това проучване докладва за първи път, че EGCG индуцира антифиброзни ефекти в клетките на миома на матката, посочвайки, че фиброзата се медиира от множество сигнални пътища и лечението с EGCG може ефективно да блокира тези пътища, което предоставя изследователска идея за по-нататъшно изследване на лечението с EGCG на лейомиосаркома растеж и свързани с лейомиосаркома симптоми в клинични изследвания.
Чаената култура има дълга история и нейното предаване трябва да има своите предимства, които трябва да бъдат изследвани. Проучванията са установили, че EGCG представлява 50-80 процента от катехините в зеления чай. Всяка чаша (240 ml) зелен чай съдържа около 200-300 mg EGCG.[2] Представете си, обикновено пият повече зелен чай може да играе определен антитуморен ефект, и диетична терапия, защо не?
Препратки:
[1] Ислам MS, Parish M, Brennan JT, Winer BL, Segars JH. Насочване към фиброзни сигнални пътища от EGCG като терапевтична стратегия за маточни фиброиди. Sci Rep. 2023; 13 (1): 8492. Публикувано на 25 май 2023 г. doi:10.1038/s41598-023-35212-6
[2] Zhao, J., Blayney, A., Liu, X. et al. EGCG свързва присъщо нарушен N-терминален домен на p53 и нарушава p53-MDM2 взаимодействието. Nat Commun 12, 986 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-21258-5